某种特定形式的淀粉样蛋白能保护我们避免记忆和思考问题吗?

美国今天(10月4日星期二)发表的一项研究表明，大脑中淀粉样蛋白的一种形式——可溶性a β42的高水平存在可以降低患阿尔茨海默病的遗传风险高的人的记忆和思考问题的风险。

研究人员做了什么?

阿尔茨海默病的一个特征是淀粉样蛋白在大脑中积聚成聚集体。研究人员专门研究了这种蛋白质的一种形式——可溶性淀粉样β42 (a β42)。

先前的研究对淀粉样蛋白阳性(即专门扫描的结果显示他们大脑中的淀粉样蛋白)的人进行了调查，由于罕见的基因突变，他们患阿尔茨海默症的风险很高。研究发现，记忆力正常的人可溶性a β42水平也很高。

研究人员调查了与大脑中淀粉样蛋白水平较低以及脑脊液中tau蛋白水平较低的人相比，可溶性a β42水平较高的人是否更有利于保持正常的记忆力和思维能力。

这项研究的参与者来自显性遗传阿尔茨海默病网络(DIAN)，他们要么是淀粉样蛋白阳性，要么是阴性，这是由PET扫描证实的，显示大脑中存在淀粉样蛋白。

共有232名参与者参与了这项研究，其中108名淀粉样蛋白阳性，他们被随访了大约3年。参与研究的每个人都有三年来的大脑扫描信息，以及记忆和思维测试数据。

他们发现了什么?

由于一些数据缺失，该研究的结果是基于更小的人群样本。

具有导致阿尔茨海默病的罕见基因的淀粉样蛋白阳性患者，他们的大脑和脊髓周围的液体(称为脑脊液，CSF)中也可检测到可溶性a β42，这与记忆和思考问题的风险降低有关，同时大脑中与记忆有关的部分损伤和萎缩也较少。

可溶性Aβ42水平较低的人似乎有更严重的认知衰退，表现为记忆力和思维测试得分较低。

这些结果表明，检测人们脑脊液中较低水平的可溶性a β42可能是阿尔茨海默病进展的一个更好的生物标志物，而不是检测高水平的tau蛋白或进行专门的脑部扫描来显示大脑中的淀粉样蛋白。具体来说，脑脊液a β42水平高于270 pg/ml可用于预测记忆和思考问题风险的降低。

我们的专家评论:

英国阿尔茨海默症研究中心的研究主管罗莎·桑乔博士说:
“患阿尔茨海默病的风险是基因、年龄和生活方式的交织。研究人员正在拆解这一点，这些发现表明，即使是那些在基因上最有可能患阿尔茨海默症的人，研究也可以扭转这种疾病的趋势。

“这项研究使用了来自一组已建立的志愿者的现有数据，这些志愿者在基因上有患阿尔茨海默氏症的高风险。研究人员发现，在这组人中，一种被称为可溶性a β42的淀粉样蛋白的高水平存在与记忆和思考问题的风险降低有关。

“虽然这项研究本可以从志愿者队列中收集和分析更多的数据，比如其他形式的淀粉样蛋白的水平，这可能会改变蛋白质对大脑的影响，但这项研究提供了新的见解，可能会影响其他科学家如何寻找阿尔茨海默症的生物标志物和疗法。”

“未来对可溶性Aβ42的研究将揭示为什么这种蛋白质水平较高似乎与记忆和思维能力下降水平较低有关，这将与正在出现的成功临床试验的数据相吻合，这将是很有趣的，例如那些测试新药lecanemab的数据，它似乎增加了Aβ42水平，并清除淀粉样斑块。”

“淀粉样蛋白假说对理解阿尔茨海默病有着巨大的影响，但要将对淀粉样蛋白的科学理解转化为帮助痴呆症患者的方法，仍有许多问题需要回答。在英国阿尔茨海默症研究中心，我们知道研究能够并且将会回答这些问题。”