老年痴呆症的研究进入关键阶段,临床试验结果在重要会议上公布
2022年8月02
- 在世界上最大的痴呆症研究会议上展示了临床试验的最新进展
- 讨论了不同的治疗途径、药物和非药物方法,包括crezanumab、丁坦替塔、T3D-959和运动
- 英国阿尔茨海默氏症研究中心敦促政府和国民保健制度在准备新疗法方面走在前面
今天(8月1日星期一)在圣地亚哥举行的2022年阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上发表的研究概述了治疗导致痴呆的疾病的潜在药物的临床试验结果,以及运动对轻度认知障碍患者认知能力影响的主要结果。
我们的专家评论
在谈到新的药物治疗时,英国阿尔茨海默症研究中心的罗莎·桑乔博士说:
“痴呆症的研究正处于一个关键阶段,特别是在寻找改变患者生活的治疗方法方面。多年来,我们为开拓性研究提供资金,为有大胆想法的聪明人提供支持,让我们走到了这一步,一些潜在的阿尔茨海默症治疗方法即将问世。
“但是,尽管目前有近150种药物在进行阿兹海默症的临床试验,但现实是,即使这些新药中的任何一种在英国被认为是安全有效的,这个国家的大多数痴呆症患者仍需要等待很长时间才能获得它们。
“我们需要看到政治领导人和NHS的紧迫感,以确保我们的卫生系统为阿尔茨海默症治疗的突破做好准备,我们都希望这是迫在眉睫的。我们希望政府即将出台的痴呆症战略为行动制定出明确而紧迫的路线图。”
讨论了抗淀粉样蛋白药物crenezumab的详细结果
制药公司罗氏(Roche)此前曾宣布,其潜在的阿尔茨海默病药物crenezumab并不能减缓或阻止患有一种导致早发性阿尔茨海默病的特定基因突变的人的认知能力下降。这种药物旨在靶向并根除大脑中一种叫做淀粉样蛋白的蛋白质。淀粉样蛋白堆积是阿尔茨海默病的一个标志。
在AAIC上,来自美国的研究人员将对这些结果进行更详细的分解,讨论药物对研究志愿者的影响,以及对疾病标记物的影响。
该试验观察了这种药物对携带PSEN1基因缺陷的人的影响。PSEN1基因缺陷是阿尔茨海默病遗传形式的最常见原因。
英国阿尔茨海默症研究中心的研究主管罗莎·桑乔博士在谈到这次演讲时说:
“虽然令人失望的是,任何潜在的阿尔茨海默症药物最终都没有对人们的记忆和思维产生有意义的影响,但像这样的完整研究结果仍然可以提供重要的见解,可以塑造未来的药物试验。
“淀粉样蛋白仍然是阿尔茨海默病的关键角色,尽管目前正在进行的一些试验正在研究针对这种蛋白质的药物,但扩大治疗这种疾病的方法的数量也很重要。
这项试验中独特的参与者群体允许研究人员在阿兹海默症药物开始出现症状之前测试它们。虽然在症状出现之前进行测试被认为是给新药最大的成功机会的重要因素,但这并不是唯一重要的因素,强大的基因驱动可能在其中发挥了作用。我们预计在未来几个月内将看到另外三种抗淀粉样蛋白药物的试验结果——这些药物针对的是更大的淀粉样蛋白团簇,而不是crenezumab针对的小团簇蛋白质。许多研究人员认为,这些在阿尔茨海默症中发挥着更重要的作用,所以我们渴望看到这些其他试验的结果。”
Buntanetap在小型阿尔茨海默症试验中显示思维改善,在大型帕金森病试验中显示积极迹象
许多潜在的治疗痴呆症的药物都是为了清除大脑中粘在一起并形成块状的蛋白质片段。Buntanetap(以前被称为posiphen)有不同的作用机制——它的目的是首先限制产生粘性碎片的蛋白质的产生。
初步研究表明,它可以降低四种大脑蛋白质的水平,包括标志性的帕金森蛋白阿尔法突触核蛋白;以及阿尔茨海默氏症标志性蛋白淀粉样蛋白的前体。这导致了许多临床试验,其结果将在今天的AAIC上展示。
在一项针对阿尔茨海默氏症患者的小型(第二阶段)试验中,志愿者们要么服用80毫克的该药,要么服用一种假药(安慰剂)。10人服用了药物,5人服用了安慰剂。
制药公司Annovis Bio的研究人员观察了阿尔茨海默症的标记物,发现服用这种药物的患者更有可能改善神经结构和功能,并降低炎症水平。
研究人员还观察了对志愿者思维能力的影响,结果显示,经过25天的治疗,他们的思维能力有所改善。
来自Annovis Bio的研究人员还分享了一项研究帕金森病患者影响的2期试验的结果。在这项研究中,他们观察了五种不同剂量的药物,并将它们与安慰剂进行了对比。
研究人员发现,10mg和20mg的剂量能最大程度地改善人们的行动能力。这些数据支持了FDA批准帕金森病三期临床试验的决定。
英国阿尔茨海默症研究中心的罗莎·桑乔博士说:
“这些发现需要谨慎解读,因为对这种药物用于阿尔茨海默症患者的研究还处于早期阶段,只有少数人接受了这种药物。研究人员正在计划进一步的短期和长期临床试验,以发现更多关于该药物对阿尔茨海默症患者的临床益处,我们希望这些试验建立在今天展示的数据所显示的早期前景的基础上。
“虽然神经退行性疾病之间有很多差异,但也有共同点,因此,看到同一种药物用于治疗阿尔茨海默症和帕金森症的临床试验是令人鼓舞的。”
T3D-959是一种针对大脑葡萄糖的药物,其安全性数据将被提交
来自美国的研究人员将展示一种针对葡萄糖和脂质代谢受损的实验性药物的试验结果,这两种代谢在阿尔茨海默病中都会受损。
这种名为T3D-959的药物可以克服胰岛素抵抗,维持大脑新陈代谢,保持大脑正常运转。
该药被设计为每天口服一次,持续24周,研究人员正在研究三种不同剂量的药物——15g, 30mg, 45mg——并与安慰剂进行比较。
在2a期试验中,研究人员将观察这种药物是否能改善人们的记忆力和思维能力。
他们还将研究其他的测量方法,包括血液和脊髓液中的疾病标记。
这项名为PIONEER的试验于2021年3月开始,目前正在研究250多名轻度至中度阿尔茨海默氏症患者。
研究负责人Rosa Sancho博士说:
“阿尔茨海默症是一种复杂的疾病,涉及几个不同的生物过程的变化。越来越多的证据指出了葡萄糖的重要作用——身体和大脑的细胞通常使用葡萄糖作为燃料来运作和生存。改善我们的脑细胞使用能量的方式是减缓阿尔茨海默症等疾病影响的一种有前途的策略。
“像任何一种新药一样,T3D-959需要在人体上进行一系列临床试验,这种方法距离在人体上被证明成功还有很长的路要走。第二阶段试验的结果预计要到明年才能看到,所以我们必须等待更多细节。”
运动对有轻微记忆问题的人的影响——最上面的线是来自endeavor试验的结果
在AAIC上发表的另一项研究中,美国的研究人员观察了运动对轻度认知障碍(MCI)患者记忆和思维的影响。
参与者被分为两组:一组进行伸展和平衡活动,另一组在研究过程中进行有氧强度训练。
在研究的前12个月里,参与者每周在监督下进行两次锻炼,另外每周进行两次无监督的锻炼。在13-18个月期间,所有的锻炼都是在无人监督的情况下进行的。
在研究过程中,两组人的记忆力和思维能力都没有下降。
然而,与独立研究中没有进行锻炼的人相比,18个月后,参与者在记忆和思维测试中表现更好。
英国阿尔茨海默症研究中心的研究主管罗莎·桑乔博士说:
“这项研究令人鼓舞,越来越多的证据表明,锻炼是我们保持大脑健康的重要方式。
“但人们对大脑健康重要性的认识很低:我们自己的研究表明,只有三分之一的人认为有可能降低他们患痴呆症的风险,相比之下,77%的人认为他们可以降低患心脏病的风险。虽然没有万无一失的预防痴呆的方法,但我们的大脑并不是与身体的其他部分独立运作的,对心脏有益的东西对大脑也有好处,这是一条适用于每个人的经验法则。
“作为英国领先的痴呆症研究慈善机构,英国阿尔茨海默氏症研究中心正在帮助资助一项研究,看看中年人把锻炼作为更健康生活方式的一部分的可行性,以期进行更大规模的试验,评估对大脑健康的影响。”
“目前最好的证据表明,除了保持身体和精神上的活跃,吃健康均衡的饮食,不吸烟,只在推荐的范围内饮酒,控制体重、胆固醇和血压,这些都是随着我们年龄的增长而维持大脑健康的好方法。”