研究项目

错误的废物处理蛋白如何导致阿尔茨海默氏症和颞叶神经症中的tau蛋白缠结

授予:
塞琳娜教授雷

目前奖:
£50000

机构:
伦敦大学学院

日期:
2022年9月1日- 2023年8月31日

项目名称:

E3泛素连接酶芯片:人类神经元tau蛋白蛋白酶稳态的关键调控因子

诊断

治疗

理解

风险

症状

伦敦大学学院的研究人员正在研究细胞废物处理系统中的一种特定蛋白质如何影响人类神经细胞中的tau蛋白聚集。

阿尔茨海默氏症和额颞叶痴呆(FTD)与大脑中有毒蛋白质的积聚有关。其中一种蛋白质是tau,它在神经细胞内形成tau“缠结”。这一过程导致神经细胞损伤和细胞死亡,导致痴呆的认知能力下降症状。尽管研究人员早就知道阿尔茨海默氏症和颞叶神经症中的tau蛋白缠结,但它们是如何开始形成的仍不清楚。

最近的证据表明,细胞的废物处理系统可能有缺陷的疾病如阿尔茨海默氏症和FTD。为了进一步研究这个问题,Selina Wray教授将研究细胞废物处理系统的一个组件,称为CHIP。老鼠的先前的研究表明,芯片可能重要的排序有害τ蛋白从健康τ蛋白,和清除有害τ脑细胞。然而,需要使用人类疾病模型的研究来证实这一点。

他们会怎么做?

伦敦大学学院的Selina Wray教授和她的团队将在实验室中使用干细胞制造人类神经细胞。他们将创造出含有或不含CHIP蛋白的神经细胞。然后他们将培养这些细胞,观察没有CHIP的细胞是否更容易形成tau蛋白缠结。雷教授的团队还将研究没有CHIP的细胞中的tau蛋白是否与正常细胞中的tau蛋白不同。该小组将分析去除CHIP蛋白的更广泛影响,看看这是否会促进tau蛋白缠结的形成。

雷教授试点项目的发现将是了解tau蛋白缠结如何在阿尔茨海默氏症或颞叶神经症患者中形成的重要途径。证据表明,这些疾病背后最早的分子过程可能在症状出现前15-20年就开始了。因此,阐明疾病过程如何开始的研究对于制定早期干预策略至关重要,例如针对疾病早期阶段的治疗和诊断。

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